Des vagabonds en quête de travail George et son ami enfantin Lennie n'ont rien d'autre au monde que les vêtements qu'ils portent et le rêve qu'un jour ils auront une terre à eux. Finalement, ils trouvent du travail dans un ranch de la vallée de Salinas en Californie, mais leurs espoirs sont anéantis alors que Lennie lutte contre l'extrême cruauté et plus encore.