Style artistique incroyablement distinctif, l'œuvre de David évoque des commentaires ironiques sur des situations quotidiennes et des interactions humaines. Ses dessins et textes perspicaces sont généralement impassibles dans leur humour et révèlent des déclarations fortuites comme des extraits de conversations sur-entendues. Des thèmes récurrents et des réflexions aléatoires imprègnent son récit, capturant souvent des vues enfantines du monde.
Si le dessin est au cœur de son travail, il est également prolifique dans divers autres médiums, notamment la sculpture, les installations à grande échelle, la peinture, l'animation, la photographie et la musique. Il cherche constamment à élargir son public en opérant régulièrement en dehors du territoire de la galerie, comme dans les publications d'artistes et les collaborations musicales. En septembre 2016, la quatrième commission du socle de David à Trafalgar Square, Londres a été dévoilée. Debout à sept mètres de haut, la sculpture du pouce levé «Vraiment bien» était un ajout rafraîchissant et merveilleusement optimiste au célèbre monument. Le travail de David peut également être trouvé dans une exposition en cours dans la galerie du restaurant Sketch à Londres dans le cadre d'un programme à long terme de restaurants conçus par des artistes.
Shrigley a été nominé pour le Turner Prize en 2013, après sa grande rétrospective à mi-carrière à la Hayward Gallery de Londres intitulée «Brain Activity».
Ses œuvres font partie de grandes collections internationales, notamment le Museum of Modern Art de New York; National Gallery of Victoria, Melbourne, Australie; Pinakothek der Moderne, Munich, Allemagne; Art Institute de Chicago, Illinois; Statens Museum for Kunst, Copenhague; Museum Ludwig, Cologne, Allemagne; Fondation d'art contemporain Thyssen-Bornemisza, Vienne; Galerie nationale écossaise d'art moderne, Édimbourg; Tate, Londres; et le British Council, Londres.
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